Fue fundado en 1530 por Francisco I a petición de Guillaume Budé. Al final del Antiguo Régimen el colegio contaba con una veintena de cátedras en las que estaban representados todos los campos del saber de la época. El edificio ha sido ampliado en diversas ocasiones. Hoy es una institución prestigiosa -a la vez centro de investigación y lugar de enseñanza accesible a todo el mundo- en la que dan clases grandes eruditos y cuyas conferencias de inauguración son grandes eventos culturales y mundanos.