Construida en los ss. XVI-XVII, la catedral de Montepulciano se caracteriza por su interior de líneas sobrias y puras. A la izquierda de la portada puede verse el yacente de Bartolomeo Aragazzi, obra del arquitecto florentino Michelozzo, que formaba parte de un sepulcro cuyos elementos han quedado dispersos: las dos estatuas que enmarcan el altar mayor y los bajorrelieves de los dos primeros pilares tienen el mismo origen. La bonita terracota que preside la pila bautismal es de Andrea Della Robbia; el tríptico de la Asunción fue realizado por Taddeo di Bartolo (1401).